نيورولبتيك - ما هو؟ ما هي آلية عمل مضادات الذهان؟

المخدرات المؤثرات العقلية ، والغرض منها -علاج الاضطرابات الذهانية ، ويسمى مضادات الذهان (أيضا مضادات الذهان أو مضادات الذهان). ما هو وكيف يعمل؟ دعونا معرفة ذلك.

ذهان. ما هو؟ التاريخ والخصائص

مضادات الذهان في الطب ظهرت نسبيافي الآونة الأخيرة. قبل اكتشافها ، لعلاج الذهان ، غالباً ما استخدموا العقاقير ذات الأصل النباتي (على سبيل المثال ، التبييض ، البلادونا ، الأفيونيات) ، الكالسيوم في الوريد ، البروميدات ، والنوم المخدر.

في أوائل القرن الخامس عشر من القرن العشرين ، تم استخدام مضادات الهيستامين أو أملاح الليثيوم لهذه الأغراض.

كان واحدا من أقدم مضادات الذهانالكلوربرومازين (أو aminazine) ، الذي كان يعتبر في السابق عقارًا مضادًا للهستامين. تطبق على نطاق واسع أنها بدأت في عام 1953 ، أساسا كمسكن أو كمضاد للذهان (في الفصام).

كان التالية ذهان وريزيربين قلويد، ولكن تم استبدالها قريبا من قبل والمخدرات أخرى أكثر فعالية، وتقريبا أي تأثير.

في بداية عام 1958 ، ظهرت مضادات الذهان الأخرى للجيل الأول: trifluoperazine (triftazine) ، haloperidol ، thiopperazine ، وغيرها.

واقترح مصطلح "مضان" في عام 1967(عندما تم إنشاء تصنيف المؤثرات العقلية للجيل الأول) وعالج العقاقير ليس فقط عمل مضاد للذهان ، ولكنه قادر أيضًا على التسبب في اضطرابات عصبية (أكاسيا ، باركنسون الذهان ، ردود الفعل المتقلبة المختلفة ، وغيرها). عادة ، تسبب هذه الاضطرابات مواد مثل aminazine ، haloperidol و trithazine. علاوة على ذلك ، غالباً ما يكون العلاج معهم مصحوبًا بتأثيرات جانبية غير سارة: الاكتئاب ، القلق ، الخوف الواضح ، اللامبالاة العاطفية.

سابقا ، يمكن أيضا أن تسمى neuroleptics "كبيرةالمهدئات "، حتى أن neuroleptics والمهدئات هي واحدة ونفس الشيء. لماذا؟ لأنها تسبب أيضًا آثارًا مهدّئة وناعمة وتخفيفية ومضادًا للقلق ، بالإضافة إلى حالة معينة من اللامبالاة (ataraxia). الآن لا يتم تطبيق هذا الاسم على مضادات الذهان.

يمكن تقسيم جميع مضادات الذهان إلى نموذجي وغير نمطية. إن مضادات الذهان النموذجية التي وصفناها بشكل جزئي ، تعتبر الآن مضادات الذهان غير النمطية. ما هو؟ هذه المجموعة من أكثر "لينة" المخدرات. انهم لا يتصرفون على الجسم بقدر ما يفعلون. ينتمون إلى مضادات الذهان للجيل الجديد. ميزة مضادات الذهان غير التقليدية هي أن لها تأثير أقل على مستقبلات الدوبامين.

Neuroleptics: الأدلة

جميع neuroleptics لها واحد أساسيالملكية - التأثير الفعال على الأعراض الإنتاجية (الهلوسة ، الهذيان ، الهلوسة الزائفة ، الأوهام ، اضطرابات السلوك ، الهوس ، العدوان والإثارة). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن وصف مضادات الذهان (غالبًا ما تكون غير نمطية) لعلاج أعراض الاكتئاب أو العجز (التوحد ، التسطيح العاطفي ، الانشقاق ، إلخ). ومع ذلك ، فعاليتها فيما يتعلق علاج أعراض العجز تحت سؤال كبير. يقترح الخبراء أن مضادات الذهان يمكن أن تقضي على الأعراض الثانوية فقط.

كما تستخدم مضادات الذهان غير النمطية ، التي تكون آلية عملها أضعف من تلك التقليدية ، لعلاج الاضطراب الثنائي القطب.

تحظر الجمعية الأمريكية للطب النفسي استخدام مضادات الذهان لعلاج الأعراض النفسية والسلوكية للخرف. أيضا ، لا ينبغي أن تستخدم للأرق.

من غير المقبول التعامل مع اثنين أو أكثر من الأدوية المضادة للذهان في نفس الوقت. وتذكر أن مضادات الذهان تستخدم لعلاج الأمراض الخطيرة ، ولكن لا ينصح بتناولها.

الآثار الرئيسية وآليات العمل

مضادات الذهان الحديثة لديها واحدة مشتركةآلية عمل مضاد للذهان ، لأنها يمكن أن تقلل من انتقال النبضات العصبية فقط في تلك النظم الدماغية التي تنقل فيها الدُفاعات الدوبامين. دعونا نلقي نظرة فاحصة على هذه النظم وتأثير مضادات الذهان عليها.

• مسار Mesolimbic. الحد من انتقال النبضات العصبية بهذه الطريقة يحدث مع إعطاء أي دواء مضاد للذهان ، لأنه يعني إزالة الأعراض الإنتاجية (على سبيل المثال ، الهلوسة ، والأوهام ، وما إلى ذلك)
• مسار المسالك البولية. هناك انخفاض نقل النبض يؤدي إلى ظهور أعراض الفصام (تظهر اضطرابات سلبية مثل اللامبالاة، وانعزال اجتماعي، والفقر التعبير، وتسطيح لتؤثر، انعدام التلذذ) والاضطرابات المعرفية (نقص الانتباه، وضعف وظيفة الذاكرة، وهلم جرا. D.). استخدام مضادات الذهان التقليدية، وخاصة على المدى الطويل، يؤدي إلى زيادة الاضطرابات السلبية، فضلا عن انتهاكات خطيرة لوظائف الدماغ. إلغاء الذهان في هذه الحالة لا تساعد.
• مسار نيغرستار. الدوبامين الحصار مستقبلات في هذه الحالة عادة ما يؤدي إلى آثار جانبية المضادة للذهان نموذجية (تعذر الجلوس، الرعاش، خلل التوتر، واللعاب، خلل الحركة، تصلب الفك ور. د.). تلاحظ هذه الآثار الجانبية في 60 ٪ من الحالات.
• مسار الدوب السليلوبي (انتقال النبضاتبين الجهاز الحوفي والغدة النخامية). حجب المستقبلات يؤدي إلى زيادة هرمون البرولاكتين. على هذه الخلفية ، وعدد كبير من الآثار الجانبية الأخرى ، مثل التثدي ، وسكر اللبن ، والضعف الجنسي ، وعلم الأمراض من العقم ، وحتى ورم في الغدة النخامية.

مضادات الذهان التقليدية أكثر تأثراعلى مستقبلات الدوبامين غير النمطية نفسها تؤثر على السيروتونين عن طريق الناقلات العصبية الأخرى (المواد التي تنقل النبضات العصبية). وبسبب هذا ، نادرا ما تسبب مضادات الذهان غير النمطية فرط برولاكتين الدم ، واضطرابات خارج هرمية ، والاكتئاب الذهني ، فضلا عن العجز العصبي والأعراض السلبية.

علامات الحصار ألفا₁- المستقبلات الأدبية هي خفض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، تطور الدوخة ، ظهور النعاس.

مع الحصار H₁تظهر مستقبلات الغستامين انخفاض ضغط الدم ، والحاجة إلى الكربوهيدرات وزيادة في وزن الجسم ، وكذلك التخدير ، آخذ في الازدياد.

إذا الحصار من أستيلمستقبلات ، تظهر الآثار الجانبية التالية: الإمساك ، جفاف الفم ، عدم انتظام دقات القلب ، احتباس البول ، زيادة ضغط العين واضطرابات الإقامة. ومن الممكن أيضا الارتباك والنعاس.

وقد أثبت الباحثون الغربيون أنه بين مضادات الذهان (مضادات الذهان الجديدة أو القديمة أو التقليدية أو غير التقليدية - لا يهم) والموت القلبي المفاجئ له علاقة.

أيضا في علاج neuroleptics بشكل كبيريزيد خطر السكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب. هذا لأن الأدوية الذهانية تؤثر على استقلاب الشحوم. يمكن للقبور من مضادات الذهان أيضا إثارة مرض السكري من النوع 2. تزداد فرص حدوث مضاعفات خطيرة مع العلاج المشترك مع مضادات الذهان التقليدية وغير التقليدية.

يمكن لمضادات الذهان التقليدية أن تثير نوبات صرعية ، لأنها تخفض عتبة الاستعداد المتشنج.

معظم مضادات الذهان (أساسا الفينوثيازين مضادات الذهان) لها تأثير كبدي كبير ، ويمكن أن تؤدي حتى إلى تطوير اليرقان الركودي.

علاج مضادات الذهان في كبار السن يمكن أن تزيد من خطر الاصابة بالالتهاب الرئوي بنسبة 60 ٪.

التأثير المعرفي لمضادات الذهان

أظهرت الدراسات المفتوحة التي أجريت ذلكمضادات الذهان غير النمطية هي أكثر فعالية بشكل طفيف من تلك النموذجية لعلاج الفشل العصبي المعرفي. ومع ذلك ، لا يوجد دليل مقنع على وجود بعض التأثير على الأقل على ضعف الإدراك العصبي. غالبًا ما يتم اختبار مضادات الذهان غير النمطية ، التي تختلف آلية عملها قليلاً عن تلك التقليدية.

في واحدة من الدراسات السريرية للأطباءمقارنة آثار ريسبيريدون وهالوبيريدول في جرعات منخفضة. خلال الدراسة ، لم يتم العثور على اختلافات كبيرة في المؤشرات. وقد ثبت أيضا أن هالوبيريدول بجرعات منخفضة يؤثر إيجابيا على المؤشرات العصبية.

وبالتالي ، فإن مسألة تأثير neuroleptics من الجيل الأول أو الثاني على المجال المعرفي لا يزال موضع جدل.

تصنيف مضادات الذهان

وقد ذكر بالفعل أن مضادات الذهان تنقسم إلى نموذجية وغير نمطية.

من بين مضادات الذهان التقليدية يمكن تحديدها:

1. المهدئات ومضادات الذهان (توفير تأثير فرمل بعد التطبيق): برومازين، ليفوميبرومازين، الكلوربرومازين، alimemazine، كلوربروتيكسين، وغيرها periciazine.
2. مضادات الذهان قاطعة (يكون لها تأثير المضادة للذهان عالمي قوي): فلوفينازين، تريفلوبيرازين، thioproperazine، بيبوتيازين، زوكلوبينثيكسول وهالوبيريدول.
3. مُعطِّل (له نشاط مُنشط ومثبط): carbidine ، sulpiride وغيرها.

بواسطة مضادات الذهان غير التقليدية تشمل مواد مثل أريبيبرازول، السرتيندول، زيبراسيدون، انتهاء بدواء الأميسولبرايد، كيوتيابين، الريسبيريدون، الأولانزابين وكلوزابين.

هناك تصنيف آخر من مضادات الذهان ، والتي وفقا لما يلي تتميز:

1. الفينوثيازينات ، فضلا عن مشتقات ثلاثية الحلقات الأخرى. من بينها هناك أنواع من هذا القبيل:
   
   ● neuroleptics مع رابطة أليفاتية بسيطة(ليفومبرومازين ، أليمامازين ، برومازين ، كلوربرومازين) ، يحجب مستقبلات الأستيل كولين ومستقبلات الأدرينات ، له تأثير مهدئ واضح و قادر على التسبب في اضطرابات خارج السبيل الهرمي.
   ● Neuroleptics مع نواة البيبيريدين (thioridazine ، pipotiazine ، pericyazin) ، والتي لها تأثير معتدل المضادة للذهان وسوء النيوتروكين والآثار الجانبية خارج هرمية ؛
   ● Neuroleptics مع الأساسية piperazine (الفلوفينازين ،بروكلوربيرازين، بيرفينازين، thioproperazine، frenolon، تريفلوبيرازين)، قادر على حجب مستقبلات الدوبامين ويكون لها أثر يذكر على أستيل ومستقبلات هرمون التوتر.
   
   
2. جميع مشتقات thioxanthene (chlorprotixen ، flupentixol ، zuclopentixol) ، التي تشبه تلك الخاصة بـ phenothiazines.
3. البنزاميدات البديلة (tiapride ، sultopride ، sulpiride ، amisulpride) ، التي تشبه أيضًا مضادات الذهان الفينوثيازين.
4. جميع مشتقات butyrofenone (trifluperidol ، droperidol ، haloperiodol ، benperidol).
5. Dibenzodiazapine ومشتقاته (olanzapine ، كلوزابين ، quetiapine).
6. البنزيسوكسازول ومشتقاته (ريسبيريدون).
7. Benzisothiazolylpiperazine ومشتقاته (ziprasidone).
8. الإندول ومشتقاته (سرتيندول ، ديكاربين).
9. Piperazinylquinolinone (aripiprazole).

من بين كل ما سبق ، يمكننا تحديد الأدوية العصبية المتاحة - الأدوية ، دون وصفات طبية تباع في الصيدليات ، ومجموعة من مضادات الذهان ، والتي تباع بشكل صارم وفقا لتعليمات الطبيب.

التفاعل من مضادات الذهان مع أدوية أخرى

مثل أي أدوية أخرى ،فالمدافعات العصبية الحديثة تتلامس مع أدوية أخرى ، إذا ما أخذت في وقت واحد. بعض التفاعلات خطيرة جدًا على جسم الإنسان ، لذا من المهم معرفة ماهية مضادات الذهان التي تنتابك خطورة. تذكر أن التسمم بالذهان غالبا ما يحدث على وجه التحديد بسبب تفاعلها مع أدوية أخرى.

التفاعل مع مضادات الاكتئاب يؤدي إلىتعزيز عمل كل من مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب نفسها. يمكن أن يؤدي الجمع بينهما إلى الإمساك ، انسداد الأمعاء الشللي ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

لا يوصى بالتجمع معًا:

• مزيج من مضادات الذهان و benzodiazepines يؤدي إلى اكتئاب الجهاز التنفسي ، والآثار الجانبية المهدئة.
• مع الإدارة في وقت واحد من الاستعدادات الليثيوم ، فمن الممكن لتطوير ارتفاع السكر في الدم ، وظهور الارتباك ، والنعاس. يمكن التسامح بينهما ، ولكن فقط مع الإشراف الطبي.
• يؤدي استخدام الأدرينومتريمات (الايفيدرين والميتازون والنورادرينالين والأدرينالين) إلى انخفاض تأثير كل من العقارين.
• مضادات الهيستامين عند تناولها مع مضادات الذهان تزيد من تأثيرها الكئيب على الجهاز العصبي المركزي.
• يتم مشاركة نفس التأثير مع مضادات الذهان الكحول ، والمخدرات للتخدير ، المنومات أو مضادات الاختلاج.
• يؤدي استخدام مضادات الذهان مع المسكنات والمخدرات إلى زيادة تأثيرها. هذه التركيبة لها تأثير محبط على الجهاز العصبي المركزي.
• مضادات الذهان المأخوذة مع الأنسولين والأدوية المضادة لمرض السكر تؤدي إلى انخفاض في فعاليتها.
• عند تناول مضادات الذهان مع التتراسيكلين ، يزيد خطر تلف الكبد بالسموم.

موانع

كل من مضادات الذهان غير التقليدية والنموذجية لها قائمة مشتركة من موانع الاستعمال:

• عدم تحمل الأفراد للمخدرات ؛
• وجود الجلوكوما المغلقة الزاوية ، أورام البروستاتا ، البورفيريا ، باركنسونيسم ، ورم القواتم.
• ردود الفعل التحسسية ضد مضادات الذهان في سوائل الشخص.
• اضطرابات الكبد والكلى.
• الحمل والرضاعة؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية؛
• ظروف محمومة حادة
• غيبوبة.

الآثار الجانبية لل Neuroleptics

مع العلاج لفترات طويلة ، حتى أفضل الآثار الجانبية لمضادات الذهان.

جميع مضادات الذهان قد تزيد من خطر فرط الحساسية للدوبامين ، والذي يؤدي بدوره إلى أعراض الذهان و خلل الحركة المتأخر.

في أغلب الأحيان ، تظهر هذه الأعراض عند الإلغاءمضادات الذهان (وهذا ما يسمى أيضا "متلازمة الانسحاب"). متلازمة الانسحاب لديها عدة أنواع: الذهان من فرط الحساسية ، خلل الحركة غير المقنعة (أو خلل الارتداد) ، متلازمة "الارتداد" الكولينية ، إلخ.

لمنع هذه المتلازمة ، يجب إكمال العلاج بمضادات الذهان تدريجيًا ، مع تقليل الجرعة تدريجيا.

عند تناول مضادات الذهان بجرعات عاليةمثل هذا التأثير الجانبي لمتلازمة نقص الذهان. وفقا لبيانات غير رسمية ، يحدث هذا التأثير في 80 ٪ من المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان التقليدية.

تغييرات هيكلية في الدماغ مع الاستخدام لفترات طويلة

وفقا للدراسات التي تسيطر عليها وهميقرود المكاك ، والتي أعطيت لمدة سنتين من olanzapine أو هالوبيريدول في الجرعة العادية ، وانخفاض حجم ووزن الدماغ من تناول مضادات الذهان في المتوسط ​​بنسبة 8-11 ٪. هذا يرجع إلى انخفاض في حجم المواد البيضاء والرمادية. الانتعاش بعد neuroleptics مستحيل.

بعد نشر نتائج الباحثينمحملا أن العمل من الذهان لم يتم اختباره على الحيوانات قبل الطباعة على سوق الدواء، وأنها تشكل خطرا على البشر.

واحدة من الباحثين ، نانسي أندريسين ، متأكدة ،أن الانخفاض في حجم المادة الرمادية واستقبال مضادات الذهان يؤثر بشكل سلبي بشكل عام على جسم الإنسان ويؤدي إلى ضمور قشرة الفص الجبهي. من ناحية أخرى ، أشارت أيضًا إلى أن مضادات الذهان هي دواء مهم يمكن أن يعالج العديد من الأمراض ، ولكن لا يجب أخذها إلا بكميات صغيرة جدًا.

في عام 2010 ، قام باحثو J. Leo و J. نشرت مونكريف دراسة استقصائية للدراسات التي تعتمد على صور الرنين المغناطيسي للدماغ. أجريت الدراسة لمقارنة التغيرات الدماغية في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان ، والمرضى الذين لم يأخذوها.

في 14 من 26 حالة (في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان) ، لوحظ انخفاض في حجم الدماغ وحجم المواد الرمادية والبيضاء.

من 21 حالة (في المرضى الذين لم يتناولوا مضادات الذهان ، أو أخذوا ، ولكن بجرعات صغيرة) في أي واحد تم العثور على أي تغييرات.

في عام 2011 ، نفس الباحث نانسينشرت أندريسين نتائج دراسة كشفت فيها عن تغيرات في حجم الدماغ في 211 مريضاً تناولوا مضادات الذهان لفترة طويلة (أكثر من 7 سنوات). في الوقت نفسه ، كلما زادت جرعة الأدوية ، انخفض حجم الدماغ.

تطوير أدوية جديدة

في هذه اللحظة ، جديدneuroleptics ، والتي لم تؤثر على المستقبلات. ذكرت مجموعة واحدة من الباحثين أن تأثير مضاد للذهان يحتوي على cannabidiol ، أحد مكونات الحشيش. لذلك من الممكن أن نرى قريبا هذه المادة على رفوف الصيدليات.

استنتاج

نأمل أن لا أحد لديه أي أسئلة حولما هو الذهان. ما هو ، ما هي آلية عملها وعواقب الاستقبال التي رأيناها أعلاه. يبقى أن نضيف أنه بغض النظر عن مستوى الدواء في العالم الحديث ، لا يمكن دراسة أي موضوع حتى النهاية. ويمكن توقع خدعة قذرة من أي شيء ، أقل بكثير من مثل هذه الأدوية المعقدة مثل مضادات الذهان.

في الآونة الأخيرة ، أصبحت حالات العلاج أكثر تواتراالاكتئاب مع مضادات الذهان. بسبب الجهل بالخطر الكامل لهذا الدواء ، يجعل الناس أنفسهم أسوأ. يجب عدم استخدام مضادات الذهان بأي حال من الأحوال لأي غرض آخر غير غرضها المباشر. وحول تأثير هذه الأدوية على الدماغ ، لا يوجد حتى سؤال.

هذا هو السبب في مضادات الذهان والمخدرات ، دونيجب استخدام الوصفات المتاحة للشراء بحذر (وفقط إذا كنت متأكداً 100٪ من أنك تحتاجها) ، ومن الأفضل عدم التقدم على الإطلاق بدون تعيين طبيب.