التشخيص والعلاج في سرطان الدم الليمفاوي الحاد. أعراض المرض

يعتبر سرطان الدم اللمفاوي الأكثر شيوعًاأمراض الأورام الشائعة للأطفال. وهو يمثل حوالي 25 ٪ من إجمالي عدد الأورام السرطانية المكتشفة في طب الأطفال. علاوة على ذلك ، سننظر في تفاصيل أكثر من سرطان الدم - ما هو ، ولماذا يظهر وما هي الإجراءات العلاجية التي تنفق في هذه الحالة المرضية.

معلومات عامة

ابيضاض الدم - ما هو؟ هذا المرض ينتمي إلى مجموعة السرطان. ALL (سرطان الدم الليمفاوي الحاد)، والأعراض التي سيتم مناقشتها أدناه، هي مجموعة غير متجانسة من الأورام الخلايا التي لها خصائص الوراثية وimmunophenotypic محددة. زيادة الإنتاج وتراكم هذه الخلايا في نخاع العظم تشوهات المساهمة انتشار الثانوي، والتمايز أو كليهما. ونتيجة لذلك، تسلل خلايا أجهزة المتني والغدد الليمفاوية. أكثر (حوالي 80٪) من جميع اللوكيميا (سرطان الدم)، في الكشف عن الأطفال، له أصل اللمفاوية.

انتشار

أمراض الدم الخبيثة اليومتوجد في كل مكان في العالم. انتشار ALL في البلدان المتقدمة هو 3-4 حالات لكل مائة ألف طفل في السنة. في آسيا الوسطى وأفريقيا ، تعتبر الأمراض أقل شيوعًا. غالباً ما يتم الاحتفال بـ Oll في الولايات المتحدة الأمريكية واليابان والصين وأوروبا. تعتبر نسبة حدوث الأطفال بين 2.5-5 سنوات. في كثير من الأحيان يتطور علم الأمراض في الأولاد.

العوامل المؤهبة

بادئ ذي بدء ، فهي تشمل السنالأمهات في فترة ما قبل الولادة ، والوزن الكبير لحديثي الولادة - أكثر من 4000 غم ، التعرض لما قبل وبعد الولادة للإشعاع المؤين. في أي الحالات يمكن أن يحدث اللوكيميا الليمفاوية الحادة؟ قد يحتوي تاريخ مرض الأم على معلومات حول وفاة الجنين في الحمل السابق. قد يكون هذا بسبب الظروف البيئية المعاكسة أو بسبب الاستعداد الوراثي. إذا كان هناك أقارب مريضون أورامياً في الأسرة ، فإن احتمال الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد في الأجيال القادمة يزداد. يمكن أن تترافق أسباب المرض مع متلازمات عدم استقرار عنصر الكروموسوم. وتشمل هذه ، على وجه الخصوص ، متلازمة داون ، الورم العصبي الليفي ، نقص المناعة المتغير ، وفقر الدم Fanconi ، غاماغلوبولين الدم المرتبطة X- (الخلقية) ، وغيرها. نتيجة لعدة دراسات ، توصل المتخصصون إلى استنتاج مفاده أنه في سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، كما هو الحال في تطور الأورام الأخرى ، يحدث تحور عفوي للخلايا السلف. وبعد ذلك تعقد بسبب العوامل البيئية التي تنشط الانتشار. هذه هي الظواهر الأكثر شيوعًا التي يمكن أن تثير اللوكيميا. أسباب ظهور علم الأمراض هي واحدة من اللحظات الأساسية في اختيار الأساليب العلاجية.

التشخيص

إذا كان أي علم الأمراض من الأورامتأخذ بعين الاعتبار الخصائص السريرية وعلامات الخلايا التي تشكل الركيزة الورم. يتم إجراء تشخيص ALL على أساس الفحوصات السريرية والبدنية ، وبيانات من anamnesis والدراسات المختبرية.

الصورة السريرية

علامات اللوكيميا هي مجموعة معقدة من عدة متلازمات:

• التسمم. ويلاحظ مع سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، والشعور بالضيق ، وفقدان الوزن ، والضعف ، والحمى. يمكن إثارة هذا الأخير عن طريق عدوى فيروسية أو بكتيرية أو طفيلية (نادرة) أو فطرية خاصة في مرضى قلة العدلات.
• مفرطة التصنع. في سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، تسلل الطحال والكبد. هذا ، بدوره ، يؤدي إلى ضخامة كبدية طحالية ، والتي يمكن أن تتجلى من وجع في البطن. أول علامات اللوكيميا هي الكسور المرضية للعظام الأنبوبية أو العمود الفقري. يمكن في البداية أخذ ألم وتقلص المفاصل لمظاهر التهاب المفاصل الروماتويدي أو غيره من الاضطرابات. آفات العظام - لالتهاب العظام والنخاع. مع تسلل اللوكيميا من كبسولة مشتركة وسمحاق ، احتشاء وتضخم ورم في نخاع العظم ، تظهر آلام واسعة في الحجم. جنبا إلى جنب مع هذا ، يكشف عن التصوير الشعاعي للتيار التغييرات المميزة للحالة المرضية. من الواضح بشكل خاص أنها مرئية بالقرب من المفاصل الكبيرة والعظام الأنبوبية. يمكن أن يحدث الضعف في وقت لاحق ، بسبب النخر العقيم وهشاشة العظام.
• فقر الدم. في سرطان الدم الليمفاوي الحاد، الذي يحتفل به عدم انتظام دقات القلب، شحوب، ونزيف في الأغشية المخاطية في الفم، ومتلازمة نزفية على الجلد. نتيجة للتسمم وفقر الدم ، يتطور الضعف.

مظاهر علم الأمراض

في 5-30 ٪ من حالات الليمفاوية الحادة الأوليةاللوكيميا في الأولاد هناك زيادة أولية في الخصيتين. هناك تسرب اثنين أو واحد من جانب ، كثيفة ، غير مؤلم. في الواقع ، تم الإبلاغ عن حالات توسيع كبير في الكلية. في هذه الحالة ، قد لا يكون هناك أي مظاهر سريرية لهزيمتهم. إلى مضاعفات نادرة تشمل التهاب التامور الملتئمة وتسلل عضلة القلب على خلفية انسداد الاستنزاف اللمفاوي بين النخاب والشغاف. مع زيادة في الغدد الليمفاوية في المنصف ، قد تحدث اضطرابات في نشاط الجهاز التنفسي. تؤدي علامات اللوكيميا من نوع الخلايا التائية هذه إلى تطور متلازمة الوريد العلوي المجوف. قد يحدث الفشل التنفسي أيضا. في عدد من الحالات ، لوحظ تسلل اللوكيميا من الأنسجة الرئوية أو نزيف فيها. يصعب أحيانًا على المتخصصين التمييز بين هذه المضاعفات من الأمراض المعدية. من بين العلامات الشائعة لتلف العين على خلفية سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، يجب ملاحظة النزف في الشبكية ، وذمة الحلمة في العصب البصري ، وتسلل الأوعية. مع تنظير العين ، يمكن الكشف عن لويحات في الجزء السفلي من مقلة العين. ربما أيضا وجود عناصر غير آمنة مؤلمة الارتشاح الكثيفة على الجلد. مع أي ضرر على الغطاء ، يمكن أن تتطور العدوى. في هذا الصدد ، خلال التشخيص يمكن تحديد الباناريتيوم ، الداحس ، لدغات المصابة من الحشرات المختلفة ، آثار الحقن ، الخ.

دراسات سريرية: UAC

يمكن خفض الهيموجلوبين أو طبيعته. عادة ما يتم تقليل الهيماتوكريت وعدد كريات الدم الحمراء. هناك انخفاض في عدد الخلايا الشبكية. يمكن تخفيض عدد الكريات البيض ، مرتفعة أو طبيعية. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، لا يمكن الكشف عن جميع الحالات خلايا الطاقة. بالنسبة لعلم الأمراض ، فإن "فشل اللوكيميا" هو سمة مميزة. هو حول وجود خلايا الطاقة على خلفية عدم وجود أشكال وسيطة - metamyelocytes و myelocytes - في صيغة الدم. نقص الصفيحات شائع.

تصوير النخاع

هذا الإجراء هو التقاطثقب نخاع العظام. يجب أخذ المادة من نقطتين كحد أدنى. يفضل أن يكون الإجراء تحت التخدير العام. في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن عامين ، يتم أخذ الثقب من القمم الأمامية والخلفية للعظام الحرقفي ، حتى سنتين - من الأجزاء القحفية أو الحدبة لعناصر الظنبوب. في دراسة مورفولوجية خلوية ، كقاعدة عامة ، يتم الكشف عن مادة medullar الخلوية مع براعم ضيقة من نظام تكون الدم الطبيعي وتسلل هياكل خلية الانفجار.

دراسة كيميائية

هذه واحدة من المراحل الإلزامية للتشخيص. مع استخدام تلطيخ السيتوكيميائية ، يتم الكشف عن أي خط تنتمي الخلايا. إلزامي لاستخدام الميلوبيروكسيديز.

ثقب العمود الفقري

هذا هو أيضا إجراء تشخيص إلزاميعندما يشتبه في سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، ويشار إلى أسبابه أعلاه. وينبغي إجراء ثقب في العمود الفقري في التهدئة وبوجود ما لا يقل عن 30 ألف / ميكرولتر من الصفائح الدموية في الدم المحيطي. إذا لزم الأمر ، يتم إجراء نقل لتعليق الثرومبين قبل الإجراء. من أجل تحضير cytopreparation ، سوف يستغرق الأمر على الأقل مليئين من السائل. عند الكشف عن عناصر القوة وعلامات التلف في الأعصاب القحفية ، يتم تشخيص الإصابة باضطراب الجهاز العصبي المركزي في الخلايا العصبية اللوكيميا. تجدر الإشارة ، مع ذلك ، إلى أن تغلغل اللمفاويات في الجهاز العصبي وتسلل مغلفات الدماغ يحدث في جميع الحالات ، حتى في غياب المظاهر السريرية والمخبرية. كما أنه من المرغوب فيه ، وإذا تم الكشف عن أعراض عصبية ، فمن الضروري إجراء جهاز كمبيوتر أو التصوير المقطعي المحوري النووي للحبل الشوكي أو الدماغ.

دراسات أخرى

باستخدام الموجات فوق الصوتية من الفضاء خلف الصفاق وويمكن توضيح تجويف البطن حجم أجهزة متني متسللة ، وتضخم الغدد الليمفاوية في تجويف البطن والمناطق الأخرى ، وأجهزة في الحوض الصغيرة ، والخصيتين. كجزء من التشخيص ، يتم إجراء أشعة سينية على الصدر في عرضين. هذا ضروري للكشف عن زيادة في المنصف. إذا كانت هناك مؤشرات ، يتم تعيين الأشعة السينية للمفاصل والعظام. في إطار الدراسات المختبرية ، يتم إجراء التحليل البيوكيميائي. يظهر عادة زيادة في LDH لأكثر من 500 وحدة دولية ، وهو اختلال محتمل في نشاط الكبد والكليتين. قبل البدء في العلاج الكيميائي ، يوصى باستخدام EchoCG و ECG. اليوم ، من بين طرق أخرى ، تستخدم الطرق الجزيئية والوراثية الخلوية لتحديد عدد الكروموسومات ، بالإضافة إلى التغيرات البنيوية ، في دراسة الخلايا المصابة.

العلاج: معلومات عامة

المبدأ الأساسي الذيطب الأطفال الحديث ، هو فصل المرضى إلى مجموعات حسب شدة العلاج. يتم اختياره اعتمادًا على شدة الإصابة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. كما أن تكهن الدولة له أهمية كبيرة. لذلك ، على سبيل المثال ، لا ينصح به بشكل قاطع أولئك الذين لا ينصح بتلقي المزيد من الوسائل السامة والثقيلة للتخلص من أمراض العلاج الكيميائي المعتدل. وفي الوقت نفسه ، بالنسبة لأولئك الذين لا يُعد بقاءهم المتوقع مرتفعًا ، يمكن أن يصبح تكثيف التدخلات فرصة للتعافي. عندما يتم تقسيمها إلى مجموعات من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم باللوكيميا ، يتم تشخيص المرض على أساس التجربة السابقة ، بالإضافة إلى البروتوكولات الفردية التي يتم إدخالها في أنظمة التصنيف. في كل واحد منهم ، يتم تشكيل استراتيجية أو أخرى من التدابير العلاجية من كثافة معينة. مع التصنيف الحالي ، تم اعتماد اتفاق عام على توزيع مجموعات خطر المرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان الدم الليمفاوي الحاد. تم تطوير علاج الأطفال في أواخر الستينات من القرن الماضي في أمريكا. وعلى العموم ، فإن المبادئ التي بنيت عليها التكتيكات العلاجية لم تخضع لأي تغييرات معينة. في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، يتجلى علم الأمراض في شكل عدواني للغاية ويتميز بسرطان الدم العصبي ، زيادة عدد الكريات البيضاء.

الطرق العلاجية الأساسية

في علاج المخدرات المستخدمة مثل"بريدنيزولون" و "فينكريستين". كما انها تستخدم endolyumbalnoe مقدمة تعني "ميثوتريكسات" والتشعيع القحفي لمنع neuroleukemia. كما تم وضع برنامج العلاج الخاص. وهذا يعني أن جميع المرضى يتلقون بعض جرعة ومجموعات من وكلاء العلاج الكيميائي واضحة في إطار زمني محدد، على التوالي البروتوكول. وبحلول نهاية السبعينات أصبح واضحا أنه بعد مرور مثل هذا البرنامج استرد حوالي 50٪ من الأطفال الذين تم تشخيص سرطان الدم. الأسباب لمزيد من التقدم في علاج الأمراض الناجمة عن تعريف تجانس ALL وبعد ذلك إدخال نظام تصنيف الخلوي الدولية والعوامل النذير، وتوزيع المرضى في مجموعات، وتطوير برامج متباينة. من الأهمية بمكان أن تنظيم دراسة بحثية متعددة المراكز لالدوائية من التخلاء مختلفة لنظم العلاج الكيميائي أكثر فعالية، فضلا عن التطور السريع للأحداث المصاحبة.

المبادئ الأساسية للعلاج

بفضل الأنشطة المذكورة أعلاه ، كان هناكتم إنشاء برامج العلاج الكيميائي للجيل الجديد. وتستند معظم البروتوكولات المستخدمة اليوم على مبادئ العلاج المكثف الأولي، والغرض منها هو تحقيق أقصى قدر من تدمير مجموعة من الخلايا الشاذة. في قلب إنشاء تطبيق البرنامج العلاجي في شكل مجموعات من التخلاء، على التوالي (دوران)، جرعة عالية من العلاج الكيميائي نظم، فضلا عن الوقاية من الأمراض المكثف.

ملامح استخدام المخدرات

إلى التدابير الطبية والوقائية الأساسية فيNeuroleukemia هو إدارة داخل القراب من "Prednisolone" ، "Cytosar" ، "Methotrexate" (في الجرعات وفقا لعمر) والإشعاع الجمجمة. يتم تنفيذ هذا الأخير في المراحل الأولى من العلاج. مع الحقن في الوريد ، عقار "ميثوتريكسات" له تأثير نظامي. في هذا الصدد ، للحد من كتلة الورم ، في وقت مبكر أول ثقب العلاج القطني ضروري. الإشعاع القحفي له آثار جانبية بعيدة وفورية. في هذا الصدد ، تهدف الدراسات لتحسين كل العلاج ، التي أجريت اليوم ، إلى تقليل الجرعة والتوزيع الواضح للمرضى من المجموعة منخفضة المخاطر ، الذين لا يعتبر هذا العلاج الإشعاعي إلزاميًا. سمحت كل هذه الإنجازات بنهاية الثمانينيات من القرن العشرين التي كانت جاهزة للقرن الماضي للتغلب على حاجز 70٪ من البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في اللوكيميا عند الأطفال دون انتكاسات.

البرامج العلاجية الحديثة

العلاج الذي يستخدم اليوم يشملنفسك عدة مراحل. الأول هو تحريض المغفرة باستخدام ثلاثة وكلاء أو أكثر تدار لمدة 4-6 أسابيع. والثاني هو توحيد متعدد العوامل للمرحلة السابقة. والثالث هو علاج الصيانة. كقاعدة عامة ، في المرحلة الأخيرة ، يتم استخدام antimetabolites لمدة 2-3 سنوات. يساعد العلاج المصاحب للوقاية على منع العديد من المضاعفات المرتبطة بنقص الكريات الحثية وتثبيط المناعة. أثبتت الحاجة إلى استخدام العلاج الداعم لمدة 2-3 سنوات في منتصف القرن الماضي. عادة خلال هذه الفترة كل يوم يأخذ المريض الدواء "6-markaptopurian". كل أسبوع يحصل على عقار "ميثوتريكسات". اعتمادا على عدد الكريات البيض ، يتم إنشاء الجرعة. كما تظهر الممارسة ، يكون لدى المرضى تحمّل مرضٍ لمثل هذا النظام العلاجي. يعتبر تنفيذ الأنشطة الداعمة بنسبة 80٪ من الحجم المطلوب عاملاً تقنياً غير مواتٍ من حيث الانتكاس.

معلومات إضافية

هناك عدد من المشاكل في علاج ALL. على وجه الخصوص ، فإن عدد المرضى الذين يعانون من استنساخ الخلايا الورمية الطافرة التي هي مقاومة للعلاج الكيميائي ، وارتفاع تكلفة وظهور الآثار الجانبية المتأخرة (اضطرابات الغدد الصماء العصبية ، واضطرابات النمو ، والأورام الثانوية) آخذ في الازدياد. يعزى الفشل في العلاج التعريفي إلى الوفاة المبكرة للمرضى بسبب مضاعفات سامة أو ورم مقاوم. أيضا ، مقاربات لعلاج المرضى الذين لم يستجيبوا لنظام قياسي محدودة للغاية. وكبديل ، يتم استخدام عوامل مثل "Teniposide" و "Vepesid" و "Cytosar". اليوم ، حوالي 70 ٪ من الأطفال لديهم مغفرة لمدة 5 سنوات. اللوكيميا الليمفاوية الحادة عند البالغين تتكرر في كل حالة سابعة. هذا يشير إلى أنه لا يمكن أن تتحقق مدة فترة مغفرة إلا في 20 ٪ من الحالات. كقاعدة عامة ، لوحظ عودة علم الأمراض في أول سنتين بعد التشخيص. تتميز حالة مغفرة نقص الخلايا في الدم ، ووجود أقل من 5 ٪ من الانفجارات في نسيج نخاع العظام ، وظهور علامات لاستعادة قاعدة تكون الدم. في تحليل السائل النخاعي ، يتم اكتشاف أقل من 5 أحاديات / ميكروليتر. لنجاح العلاج ، فمن الضروري تحقيق حالة من مغفرة بسرعة. في 90 ٪ من المرضى ، كقاعدة عامة ، تظهر الخلايا الباثولوجية حساسية للعلاج الكيميائي.

في الختام

الهدف الرئيسي من العلاج هو التخلص منهالمريض من علم الأمراض وإعادته إلى الحياة الاجتماعية العادية وإلى حالة صحية جيدة مع الحد الأدنى من المضاعفات بسبب العلاج. لتحقيق هذا اليوم من الصعب للغاية. هذا يرجع إلى حقيقة أن معظم الأدوية المضادة للفيول ليست انتقائية وسمية. ومع ذلك ، فإن الإنجازات في مجال فهم التجانس السريري والبيولوجي لعلم الأمراض ، السلوك المستمر للدراسات المختلفة تعطي الأمل في أن التفسير الجزيئي للمرض سوف يتم فك شفرته حتى النهاية. في هذه الحالة ، ستسمح المعرفة حول آليات تحويل الورم بتطوير عوامل علاجية أكثر فاعلية وأقل سمية.